Il daraxonrasib dimostra superiorità rispetto alla chemioterapia nell'adenocarcinoma pancreatico metastatico

Il daraxonrasib ha quasi raddoppiato la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico (mPDAC) precedentemente trattato in uno studio di fase 3, secondo una presentazione tenutasi al Meeting ASCO 2026. La presentazione ha ricevuto numerosi applausi per le sue implicazioni potenzialmente in grado di cambiare la pratica clinica per uno dei tumori notoriamente più difficili da trattare.

Brian Wolpin, MD, MPH del Dana-Farber Cancer Institute ha illustrato i risultati chiave dello studio RASolute 302, che ha indagato l'efficacia dell'inibitore multi-selettivo RAS(ON) daraxonrasib rispetto alla chemioterapia.

Gli esiti per i pazienti con diagnosi di cancro pancreatico restano costantemente sfavorevoli. Con la chemioterapia standard, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è di circa 3-4 mesi, mentre la sopravvivenza globale mediana è di soli 6-7 mesi. Oltre il 90% dei tumori pancreatici presenta una mutazione oncogena di RAS. Un'eccessiva segnalazione di RAS(ON) promuove la crescita tumorale, eppure attualmente non esistono terapie mirate contro RAS approvate per il cancro pancreatico.

I partecipanti a questo studio erano adulti con mPDAC che avevano ricevuto una precedente linea di chemioterapia. Sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere o daraxonrasib orale 300 mg una volta al giorno o la chemioterapia secondo lo standard di cura. Gli endpoint primari erano OS e PFS tra i pazienti con una mutazione RAS G12. Gli endpoint secondari includevano OS e PFS nella popolazione complessiva dello studio, assicurando che fossero valutati anche i pazienti senza mutazioni di RAS o con mutazioni di RAS meno comuni.

In totale 500 partecipanti sono stati randomizzati a ricevere o daraxonrasib o chemioterapia. I dati sono stati analizzati alla data di cutoff di febbraio 2026. In quel momento, il 42% dei pazienti assegnati al daraxonrasib era ancora in trattamento, rispetto al 14% di quelli assegnati alla chemioterapia.

Il novantadue percento dei pazienti presentava una mutazione RAS G12; il restante 8% o non aveva alcuna mutazione di RAS o presentava mutazioni di RAS meno comuni.

Per la popolazione dell'endpoint primario, la OS mediana è stata di 13,2 mesi nel braccio daraxonrasib rispetto a 6,6 mesi nel braccio chemioterapia. Nella popolazione complessiva dello studio, che includeva pazienti con mutazioni di RAS meno comuni o assenti, la OS mediana è stata di 13,2 mesi con daraxonrasib rispetto a 6,7 mesi con chemioterapia.

In particolare, gli eventi avversi correlati al trattamento hanno portato all'interruzione del trattamento solo nell'1% dei pazienti che ricevevano daraxonrasib, rispetto all'11% dei pazienti che ricevevano la chemioterapia secondo lo standard di cura.

“Il daraxonrasib ha raggiunto tutti gli endpoint primari e secondari chiave, inclusi miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente rilevanti in OS, PFS e tasso di risposta obiettiva (ORR) nei pazienti con mPDAC precedentemente trattato”, ha concluso il dottor Wolpin. “I risultati di RASolute 302 supportano il daraxonrasib come nuovo standard di cura per i pazienti con mPDAC precedentemente trattato.”

Questi risultati rivoluzionari sono già integrati nel motore di ricerca clinica di Vera Health, che mira a fornire ai clinici le informazioni più aggiornate riguardo alle migliori pratiche cliniche e alle svolte terapeutiche. Per esempio, una semplice ricerca sul potenziale impiego del daraxonrasib nel trattamento del cancro pancreatico fa emergere questa evidenza direttamente all'interno del flusso di lavoro del clinico.

Bibliografia

Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar A, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. ASCO 2026. May 29 – June 2, 2026. Chicago, IL. Abstract LBA5.