Daraxonrasib Demonstra Superioridade Sobre a Quimioterapia no Adenocarcinoma Pancreático Metastático

O daraxonrasib quase dobrou a sobrevida global (OS) em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático (mPDAC) previamente tratado em um estudo de fase 3, segundo uma apresentação no Encontro ASCO 2026. A apresentação recebeu várias rodadas de aplausos por suas implicações potencialmente transformadoras da prática para um dos cânceres notoriamente mais difíceis de tratar.

Brian Wolpin, MD, MPH, do Dana-Farber Cancer Institute discutiu os principais achados do estudo RASolute 302, que investigou a eficácia do inibidor multisseletivo de RAS(ON) daraxonrasib em comparação com a quimioterapia.

Os desfechos para pacientes diagnosticados com câncer pancreático permanecem consistentemente desfavoráveis. Com a quimioterapia padrão, a sobrevida livre de progressão (PFS) mediana é de aproximadamente 3 a 4 meses, enquanto a sobrevida global mediana é de apenas 6 a 7 meses. Mais de 90% dos cânceres pancreáticos abrigam uma mutação oncogênica de RAS. A sinalização excessiva de RAS(ON) promove o crescimento tumoral, mas atualmente não há terapias direcionadas a RAS aprovadas para o câncer pancreático.

Os participantes deste ensaio eram adultos com mPDAC que haviam recebido uma linha prévia de quimioterapia. Foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber daraxonrasib oral 300 mg uma vez ao dia ou quimioterapia conforme o padrão de cuidado. Os desfechos primários foram OS e PFS entre pacientes que abrigavam uma mutação RAS G12. Os desfechos secundários incluíram OS e PFS na população geral do estudo, garantindo que pacientes sem mutações de RAS ou com mutações de RAS menos comuns também fossem avaliados.

Um total de 500 participantes foram randomizados para receber daraxonrasib ou quimioterapia. Os dados foram analisados com base no corte de fevereiro de 2026. Naquele momento, 42% dos pacientes designados para daraxonrasib permaneciam em tratamento, em comparação com 14% daqueles designados para quimioterapia.

Noventa e dois por cento dos pacientes abrigavam uma mutação RAS G12; os 8% restantes ou não tinham mutação de RAS ou tinham mutações de RAS menos comuns.

Para a população do desfecho primário, a OS mediana foi de 13,2 meses no braço do daraxonrasib em comparação com 6,6 meses no braço da quimioterapia. Na população geral do estudo, que incluiu pacientes com mutações de RAS menos comuns ou sem mutações, a OS mediana foi de 13,2 meses com daraxonrasib em comparação com 6,7 meses com quimioterapia.

Notavelmente, eventos adversos relacionados ao tratamento levaram à descontinuação do tratamento em apenas 1% dos pacientes que receberam daraxonrasib, em comparação com 11% dos pacientes que receberam quimioterapia conforme o padrão de cuidado.

“O daraxonrasib atingiu todos os desfechos primários e secundários principais, incluindo melhorias estatisticamente significativas e clinicamente relevantes em OS, PFS e taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes com mPDAC previamente tratado,” concluiu o Dr. Wolpin. “Os resultados do RASolute 302 apoiam o daraxonrasib como um novo padrão de cuidado para pacientes com mPDAC previamente tratado.”

Esses achados inovadores já estão integrados ao mecanismo de busca clínica do Vera Health, que tem como objetivo fornecer aos clínicos as informações mais atualizadas sobre as melhores práticas clínicas e os avanços terapêuticos. Por exemplo, uma simples busca sobre o uso potencial do daraxonrasib no tratamento do câncer pancreático traz à tona essa evidência diretamente no fluxo de trabalho do clínico.

Referência

Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar A, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. ASCO 2026. May 29 – June 2, 2026. Chicago, IL. Abstract LBA5.