Daraxonrasib 在转移性胰腺腺癌中显示出优于化疗的疗效

根据 ASCO 2026 Meeting 上的一项报告，在一项 3 期研究中，daraxonrasib 使既往经治的转移性胰腺腺癌（mPDAC）患者的总生存期（OS）几乎翻倍。该报告获得了多轮掌声，因为它对一种公认最难治疗的癌症具有可能改变临床实践的意义。

来自 Dana-Farber Cancer Institute 的 Brian Wolpin, MD, MPH 讨论了 RASolute 302 研究的关键发现，该研究评估了 RAS(ON) 多选择性抑制剂 daraxonrasib 与化疗相比的疗效。

被诊断为胰腺癌的患者预后始终不佳。采用标准化疗，中位无进展生存期（PFS）约为 3 至 4 个月，而中位总生存期仅为 6 至 7 个月。超过 90% 的胰腺癌携带致癌性 RAS 突变。过度的 RAS(ON) 信号传导促进肿瘤生长，然而目前尚无获批用于胰腺癌的 RAS 靶向疗法。

本试验的参与者为既往接受过一线化疗的 mPDAC 成年患者。他们按 1:1 的比例随机分组，分别接受口服 daraxonrasib 300 mg 每日一次或标准治疗化疗。主要终点为携带 RAS G12 突变患者的 OS 和 PFS。次要终点包括总体研究人群中的 OS 和 PFS，以确保无 RAS 突变或携带较少见 RAS 突变的患者也得到评估。

共有 500 名参与者被随机分配接受 daraxonrasib 或化疗。数据按 February 2026 的截止时间进行分析。截至当时，分配至 daraxonrasib 组的患者中有 42% 仍在接受治疗，而化疗组中这一比例为 14%。

92% 的患者携带 RAS G12 突变；其余 8% 要么无 RAS 突变，要么携带较少见的 RAS 突变。

在主要终点人群中，daraxonrasib 组的中位 OS 为 13.2 个月，化疗组为 6.6 个月。在总体研究人群（包括携带较少见 RAS 突变或无 RAS 突变的患者）中，daraxonrasib 组的中位 OS 为 13.2 个月，化疗组为 6.7 个月。

值得注意的是，接受 daraxonrasib 的患者中仅有 1% 因治疗相关不良事件而中止治疗，而接受标准治疗化疗的患者中这一比例为 11%。

“daraxonrasib 达到了所有主要终点和关键次要终点，包括在既往经治的 mPDAC 患者中 OS、PFS 和客观缓解率（ORR）方面具有统计学显著性和临床意义的改善，”Dr. Wolpin 总结道。“RASolute 302 的结果支持将 daraxonrasib 作为既往经治 mPDAC 患者的一种新的标准治疗。”

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参考文献

Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar A, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. ASCO 2026. May 29 – June 2, 2026. Chicago, IL. Abstract LBA5.